Bất thường nhiễm sắc thể giới tính

Bất thường nhiễm sắc thể giới tính là gì?

Bất thường về nhiễm sắc thể giới tính đề cập đến một nhóm rối loạn ảnh hưởng đến số lượng hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể chịu trách nhiệm xác định giới tính.

Ở người, chúng là nhiễm sắc thể X và Y.

Ví dụ về các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính bao gồm nhiễm sắc thể X đơn sắc hoặc các bất thường về cấu trúc của nhiễm sắc thể X như nhiễm sắc thể Xq, cả hai dị tật đều dẫn đến hội chứng Turner.

Bất thường nhiễm sắc thể giới tính bẩm sinh xảy ra ở ít nhất 1 trong 448 ca sinh.

Bất thường số lượng nhiễm sắc thể giới tính (Aneuploidies)

Dị bội là những bất thường ảnh hưởng đến số lượng nhiễm sắc thể.

Các trường hợp lệch bội nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất là 45,X (hội chứng Turner); 47,XXY (hội chứng Klinefelter); 47,XYY (hội chứng XYY); và 47,XXX (hội chứng Triple X), có tần số sinh lần lượt là khoảng 1 trên 2500, 1 trên 500 đến 1 trên 1000, 1 trên 850 đến 1 trên 3000 và 1 trên 1000.

Hiện tượng khảm nhiễm sắc thể giới tính, với một dòng tế bào bình thường và một dòng tế bào thứ hai có dị thường về số lượng liên quan đến nhiễm sắc thể giới tính, không phải là điều bất thường.

Hai dạng khảm nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất là 45,X/46,XX và 45,X/46,XY. Mức độ nghiêm trọng của kiểu hình ở bệnh nhân mắc bệnh khảm có liên quan đến tỷ lệ tế bào bất thường trong số các mô quan trọng.

Monosomy X (hội chứng 45,X hoặc Turner)

Hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng Turner đều có nhiễm sắc thể đơn sắc X với kiểu nhân 45,X.

Các dạng Turner khác bao gồm khảm khảm đối với nhiễm sắc thể đơn nhiễm sắc X (ví dụ, 45,X/46,XX) hoặc khảm 45,X/46,XY có hoặc không có sự mất đi một phần nhiễm sắc thể Y.

Các bệnh nhân còn lại có bất thường về cấu trúc của nhiễm sắc thể X thứ hai (ví dụ, một isochromosome của nhánh dài của X hoặc mất đoạn liên quan đến nhánh ngắn của một X).

Việc mất đoạn liên quan đến phần xa của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể Y có liên quan đến kiểu hình Turner vì những người này thiếu cái gọi là gen “anti-Turner” (homeobox tầm vóc ngắn [ SHOX ], protein ribosome 4 liên kết với Y [ RPS4Y ] và protein ngón tay kẽm liên kết chữ Y [ ZFY ]). Việc mất đi nhánh ngắn của nhiễm sắc thể X cũng liên quan đến kiểu hình Turner [ 12 ]. Hầu hết các trường hợp đại diện cho các sự kiện lẻ tẻ.

Hội chứng Turner được đặc trưng bởi tầm vóc ngắn.

Các đặc điểm dị hình là phổ biến và bao gồm tai thấp và xoay về phía sau, màng cổ, ngực giống như tấm khiên (ngực rộng với núm vú cách nhau), cubitus valgus, metacarpals thứ tư và thứ năm ngắn, và móng tay thiểu sản.

Các phát hiện thường gặp khác bao gồm phù bạch huyết, nốt ruồi sắc tố và dị tật tim bẩm sinh. Phù bạch huyết ở mu bàn tay và bàn chân có thể là đặc điểm lâm sàng duy nhất gặp ở trẻ sơ sinh.

Các khuyết tật tim thường liên quan đến đường thoát ra bên trái và hẹp eo động mạch chủ là một phát hiện phổ biến.

Ngoài ra, bệnh nhân Turner còn phát triển các vệt tuyến sinh dục dẫn đến suy buồng trứng và dậy thì muộn.

Dị tật thận cũng có thể xảy ra (thận móng ngựa).

Những người mắc hội chứng Turner mang chất liệu nhiễm sắc thể Y (như gặp ở một số bệnh nhân mắc bệnh khảm) có nguy cơ phát triển u nguyên bào sinh dục cao hơn.

Bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Turner nên được siêu âm tim bao gồm hình ảnh cung động mạch chủ, nghiên cứu di truyền tế bào để xác định sự hiện diện của chất nhiễm sắc thể Y có thể làm tăng nguy cơ phát triển u nguyên bào sinh dục, siêu âm thận và chuyển đến bác sĩ chuyên khoa nội tiết để thay thế và phát triển hormone giới tính sau này. điều trị bằng hormone.

Hội chứng 47,XXY (Klinefelter)

Hội chứng Klinefelter có liên quan đến kiểu nhân nhiễm sắc thể 47,XXY. Đây là bất thường nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất gây ra suy sinh dục nguyên phát.

Kiểu nhân 47,XXY là kết quả của sự không phân ly của nhiễm sắc thể giới tính và có thể có nguồn gốc từ mẹ hoặc từ cha. Hầu hết các trường hợp được phát hiện sau sinh và được chẩn đoán trong quá trình đánh giá vô sinh hoặc chứng vú to ở nam giới.

Trẻ sơ sinh nam có kiểu nhân 47,XXY có kiểu hình bình thường, cơ quan sinh dục ngoài nam bình thường và không có đặc điểm dị hình.

Các biểu hiện lâm sàng chính của hội chứng Klinefelter bao gồm tầm vóc cao lớn, tinh hoàn nhỏ và vô sinh (không có tinh trùng) trở nên dễ nhận thấy sau tuổi dậy thì.

Bệnh nhân mắc hội chứng Klinefelter có nguy cơ cao mắc các rối loạn tâm thần, rối loạn phổ tự kỷ và các vấn đề xã hội.

Bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Klinefelter nên được đánh giá về sự phát triển thần kinh và nên chuyển đến bác sĩ nội tiết.

Hội chứng 47,XYY (Jacobs)

Những người có 47,XYY có vóc dáng cao lớn và có thể bị chậm phát triển vận động và ngôn ngữ ở mức độ nhẹ.

Một tỷ lệ đáng kể nam giới XYY cần được can thiệp giáo dục đặc biệt nhưng thường được giáo dục trong môi trường học đường chính thống. Chúng có sự phát triển tuổi dậy thì bình thường và hầu hết đều có khả năng sinh sản.

Do sự phức tạp của kiểu hình và không có các vấn đề sức khỏe liên quan, nhiều người có 47,XYY vẫn không được chẩn đoán trong suốt cuộc đời của họ.

Trong một báo cáo ban đầu, nam giới 47,XYY được cho là có hành vi hung hăng ngày càng tăng. Tuy nhiên, một nghiên cứu hợp tác lớn sau đó của các nhà di truyền học Châu Âu và Hoa Kỳ đã kết luận rằng tỷ lệ hành vi chống đối xã hội gia tăng ở nam giới XYY có liên quan đến việc thiếu khả năng phán đoán và tình trạng kinh tế xã hội thấp hơn do điểm chỉ số thông minh trung bình (IQ) thấp hơn (10 điểm), khiến họ gặp khó khăn với pháp luật và dính líu đến những tội phạm nhỏ.

Tỷ lệ rối loạn tăng động giảm chú ý và rối loạn phổ tự kỷ cao hơn được báo cáo ở 47,XYY. Đánh giá sự phát triển thần kinh được khuyến nghị ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh 47,XYY, do tỷ lệ khuyết tật học tập và các vấn đề về hành vi cao.

Hội chứng 47,XXX

47,XXX, còn được gọi là hội chứng Triple X, là bất thường nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất ở nữ giới].

Hầu hết những người có 47,XXX được chẩn đoán tình cờ khi sàng lọc di truyền trước sinh. Họ dường như không có nguy cơ cao sinh ra những đứa con có nhiễm sắc thể bất thường.

Một đánh giá trên 155 phụ nữ có kiểu nhân 47,XXX cho thấy 62% có thể chất bình thường. Vì vậy, người ta ước tính rằng hầu hết những người mắc bệnh 47,XXX không bao giờ được chẩn đoán.

Phụ nữ 47,XXX có xu hướng cao, nhiều người đạt đến phân vị thứ 80 ở tuổi vị thành niên, nhưng có chu vi vòng đầu trung bình nằm trong khoảng từ phân vị thứ 25 đến 35. Tuổi dậy thì và khả năng sinh sản nói chung là ở mức bình thường, nhưng suy buồng trứng sớm có thể xảy ra.

Một nghiên cứu tiến cứu khác trên 11 phụ nữ 47,XXX được xác định trong một cuộc khảo sát sơ sinh khi mới sinh đã báo cáo rằng điểm IQ ngôn ngữ và hoạt động của họ thấp hơn so với anh chị em của họ từ 15 đến 20 điểm, với IQ ngôn ngữ thường thấp nhất.

Rối loạn tâm thần và tâm tính tâm tính được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có 47,XXX. Vì vậy, nên theo dõi sự chậm phát triển và các vấn đề về tâm thần kinh.

Các trường hợp lệch bội nhiễm sắc thể giới tính hiếm gặp khác

Hơn 100 trường hợp 49,XXXXY, ít nhất 20 trường hợp 49,XXXXX và một số trường hợp 49,XYYYY đã được báo cáo.

Dường như có mối quan hệ trực tiếp giữa số lượng nhiễm sắc thể giới tính bổ sung và mức độ nghiêm trọng của kiểu hình.

Ngoài ra, việc xem xét nhiễm sắc thể tứ bội và ngũ nhiễm sắc thể giới tính đã kết luận rằng đa nhiễm sắc thể của nhiễm sắc thể X gây ra tác động có hại hơn so với đa nhiễm sắc thể của nhiễm sắc thể Y.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chỉ số IQ giảm 10 điểm đối với mỗi nhiễm sắc thể X bổ sung ngoài phần bổ sung XX hoặc XY bình thường ở nữ và nam, tương ứng.

• 49,XXXXY — Các đặc điểm lâm sàng đặc trưng của kiểu nhân XXXXY là sống mũi thấp với đầu rộng hoặc hếch lên, mắt rộng, nếp gấp vùng mắt, dị thường về xương (đặc biệt là hội chứng khớp trụ quay), bệnh tim bẩm sinh, rối loạn nội tiết và suy sinh dục nghiêm trọng và suy sinh dục. Khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng và tầm vóc thấp vừa phải là phổ biến. Mặc dù những người có kiểu nhân này thường được coi là biến thể Klinefelter, nhưng các đặc điểm đặc trưng của XXXXY đều hướng đến một kiểu hình khá khác biệt.
• 49,XXXXX/pentasomy X — Khuyết tật trí tuệ luôn hiện diện ở phụ nữ có 49,XXXXX. Các đặc điểm lâm sàng khác bao gồm các bất thường về sọ mặt, tim mạch và xương, khá khác nhau. Bệnh nhân có pentasomy X có thể có các đặc điểm lâm sàng giống với những đặc điểm gặp trong hội chứng Down. Synostosis radioulnar cũng thường thấy ở những bệnh nhân có nhiều hơn ba nhiễm sắc thể X. Một số bệnh nhân có thể khảm 48,XXXX và 49,XXXXX.
• Khảm 45,X/46,XX — Đây là dạng khảm nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất được chẩn đoán bằng chọc ối và xác định nhiễm sắc thể trước khi sinh. Xét nghiệm tiền sản không xâm lấn trong máu mẹ cũng có thể xác định điều này và các dạng khảm nhiễm sắc thể giới tính khác. Những người mắc bệnh khảm này có các đặc điểm lâm sàng nhẹ hơn của hội chứng Turner. Nhiều bé gái có cấu tạo nhiễm sắc thể này có thể trải qua tuổi dậy thì tự phát và có khả năng sinh sản. Một đánh giá về 156 trường hợp được chẩn đoán trước sinh là 45,X/46,XX với thông tin kết quả có sẵn cho thấy 14% có kết quả bất thường. Có hai trường hợp thai chết lưu và 20 trường hợp có kiểu hình bất thường (12 trường hợp có một số đặc điểm của hội chứng Turner và 8 trường hợp có biểu hiện dị thường có thể không liên quan đến hội chứng Turner). Hơn 85 phần trăm các trường hợp dường như tạo ra con cái có kiểu hình bình thường khi sinh hoặc khi chấm dứt. Tuy nhiên, các đặc điểm chính của hội chứng Turner (ví dụ như tầm vóc thấp bé và thiếu các đặc điểm giới tính thứ cấp) chỉ biểu hiện muộn hơn ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên và sẽ không được phát hiện ở trẻ sơ sinh. Bệnh khảm 45,X/46,XX được báo cáo ở một số phụ nữ bị suy buồng trứng sớm nhưng có kiểu hình bình thường.
• Khảm 45,X/46,XY — Khảm khảm liên quan đến 45,X/46,XY có phổ kiểu hình rộng. Ví dụ, trong một loạt nghiên cứu hồi cứu gồm 151 trường hợp được chẩn đoán sau sinh mắc bệnh khảm 45,X/46,XY, 42% bệnh nhân là nữ có kiểu hình mắc hội chứng Turner điển hình hoặc không điển hình, 42% có cơ quan sinh dục ngoài không rõ ràng và tuyến sinh dục không đối xứng (tức là tuyến sinh dục hỗn hợp). loạn phát triển) và 15% có kiểu hình nam với sự nam tính hóa không hoàn toàn. Vì vậy, tất cả các trường hợp được chẩn đoán sau sinh đều có kiểu hình bất thường. Tuy nhiên, điều này có thể được giải thích bởi thực tế là trẻ em hoặc người lớn mắc bệnh khảm và có kiểu hình bình thường không có khả năng tìm kiếm sự chăm sóc y tế (sai lệch xác định). Ngược lại, trong số 80 trường hợp được chẩn đoán trước sinh mắc bệnh khảm khảm 45,X/46,XY, 74 (92,5%) là nam giới hoàn toàn bình thường. Nên kiểm tra siêu âm thai nhi có độ phân giải cao, đặc biệt chú ý đến cơ quan sinh dục ngoài khi chẩn đoán trước sinh là 45,X/46,XY. Việc hình dung cơ quan sinh dục nam có thể khiến cha mẹ yên tâm hơn là ước tính định lượng về nguy cơ bất thường về kiểu hình. Tuy nhiên, người ta không biết liệu sự tăng trưởng tuyến tính và khả năng sinh sản có thể bị ảnh hưởng bởi dòng tế bào 45,X ở trẻ sơ sinh nam có kiểu hình bình thường hay không.

Bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể giới tính

Các bất thường về cấu trúc chủ yếu bao gồm các nhiễm sắc thể đồng phân, mất đoạn, nhân đôi, nhiễm sắc thể vòng và chuyển vị.

*** Xem thêm: Tổng quan về rối loạn hệ gen

Isochromosome Xq

Isochromosome cho nhánh dài của nhiễm sắc thể X, isoXq hoặc i(Xq), trong đó nhánh ngắn (p) bị xóa và thay thế bằng bản sao chính xác của nhánh dài (q), là một trong những phổ biến nhất bất thường về cấu trúc nhiễm sắc thể giới tính. Hiện tượng này không liên quan đến việc tăng tuổi của cha mẹ.

46,X,i(Xq) có thể xuất hiện dưới dạng không khảm hoặc khảm dọc theo dòng tế bào 46,XX bình thường; dòng tế bào 45,X; hoặc cả hai. Isochromosome Xq và Yq có liên quan đến hội chứng Turner, có lẽ là do gen chính chống lại hội chứng Turner, SHOX (gen chứa homeobox tầm vóc ngắn trên nhiễm sắc thể X), nằm ở phần xa của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể X và Y (tại các vùng ghép nối giả tự động).

Đồng nhiễm sắc thể Xq cũng được thấy ở những bệnh nhân có biến thể của hội chứng Klinefelter, 47,X,i(Xq),Y.

Xóa nhiễm sắc thể X

Xóa Xp11.22

Một số trường hợp xóa vùng Xp11.22, vùng giàu gen, đã được báo cáo.

Việc xóa gen bao gồm gen protein ngón tay 8 (PHF8) ở miền homeo thực vật đã được báo cáo có liên quan đến khuyết tật trí tuệ, sứt môi/vòm miệng và rối loạn phổ tự kỷ. Việc cắt bỏ các biến thể gây bệnh của gen PHF8 có liên quan đến hội chứng Siderius-Hamel (khuyết tật trí tuệ liên kết với hội chứng X loại Siderius; MIM # 300263).

Việc xóa khác trong vùng này liên quan đến gen 1 (HUWE1) chứa miền HECT, UBA và WWE mã hóa ligase E3 ubiquitin và gen hydroxysteroid 17 beta dehydrogenase 10 (HSD17B10) đã được báo cáo ở những bệnh nhân thiểu năng trí tuệ.

Một hội chứng xóa khác liên quan đến gen thành viên họ shroom 4 (SHROOM4) và gen kiểm soát điện áp clorua kênh 5 (CLCN5) đã được báo cáo có liên quan đến thiểu năng trí tuệ, tầm vóc thấp bé và bệnh về Nha khoa.

Một sự mất đoạn khác đã được báo cáo bao gồm protein trung tâm V-like 1 (CENPVL1) , protein trung tâm V-like 2 (CENPVL2) , thành viên họ MAGE D1 (MAGED1) và gen chuyển pha G1 sang S 2 (GSPT2) và gây ra hội chứng Khuyết tật trí tuệ liên quan đến nhiễm sắc thể X, tật đầu to tương đối và khớp lỏng lẻo.

Xóa Xp22.11

Việc xóa Xp22.11 liên quan đến gen chứa protein 1 (PTCHD1) được vá đã được báo cáo ở một số gia đình mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ và ở ba gia đình bị thiểu năng trí tuệ.

PTCHD1 là gen ứng cử viên cho khuyết tật trí tuệ liên kết X có hoặc không có bệnh tự kỷ. Chức năng và vai trò của gen này vẫn chưa được biết.

Xóa Xp22.3

Việc xóa vùng này thường liên quan đến hội chứng microphthalmia và tuyến tính khuyết tật da (MLS), một rối loạn trội, liên kết với X, gây tử vong ở nam giới và do đó chỉ gặp ở nữ giới. Một gen trong vùng này mã hóa holocytochrome c-type synthetase (HCCS) của ty thể đã được tìm thấy bị đột biến ở những bệnh nhân mắc MLS không bị xóa.

Biểu hiện lâm sàng của MLS bao gồm tật mắt nhỏ và khuyết tật mắt (một bên hoặc hai bên) và các khuyết tật da dạng đường, chủ yếu ở mặt và cổ, sẽ lành theo thời gian.

Những bất thường về cấu trúc não, chậm phát triển và co giật là một phần của phổ lâm sàng.

Các khuyết tật về tim (chẳng hạn như bệnh cơ tim phì đại và rối loạn nhịp tim), vóc dáng thấp bé, thoát vị cơ hoành, loạn dưỡng móng, hố trước tai và mất thính giác, và dị tật đường sinh dục cũng là những dấu hiệu lâm sàng phổ biến.

Đánh giá sàng lọc bao gồm đánh giá nhãn khoa (xem xét chân giả), đánh giá sự phát triển và da liễu, siêu âm tim, chụp cộng hưởng từ não (MRI) và điện não đồ (EEG). Bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liệu pháp thể chất, nghề nghiệp và ngôn ngữ (PT, OT và ST).

Xóa Xp22 SHOX

Việc xóa Xp22 bao gồm gen homeobox tầm vóc ngắn (SHOX) là nguyên nhân gây ra tầm vóc thấp bé vô căn.

Gen SHOX được tìm thấy ở vùng pseudoautosomal 1 (PAR1) của nhiễm sắc thể X và Y. Gen này được coi là nhân tố chính gây ra hội chứng Turner thấp bé, và khả năng đơn bội của gen này gây ra chứng loạn sản xương Leri-Weill (LWD).

LWD được đặc trưng bởi tầm vóc thấp bé, nặng hơn ở nữ giới và dị tật Madelung (loạn sản khu trú của cơ quay xa). Việc mất SHOX đồng hợp tử gây ra chứng loạn sản Langer, một dạng loạn sản hành xương nghiêm trọng hơn.

Việc mất SHOX cũng có thể được thấy ở những bệnh nhân có tầm vóc thấp và không có dấu hiệu xương cụ thể nào khác. Hơn 60% sự sắp xếp lại SHOX là việc xóa gen; do đó, phương pháp lai gen so sánh mảng (CGH) nên được xem xét trong quá trình phát triển vóc dáng thấp bé vô căn, sau đó là giải trình tự để xác định các đột biến điểm nếu không tìm thấy sự xóa bỏ.

Nhân đôi nhiễm sắc thể X

Đột biến vi lặp đoạn Xp11.22

Các đột biến vi lặp đoạn liên quan đến gen E3 ubiquitin ligase HUWE1 đã được báo cáo có liên quan đến tình trạng khuyết tật trí tuệ nhẹ không do hội chứng ở nam giới.

Các bản sao lớn hơn liên quan đến SHROOM4 và diacylglycerol kinase kappa (DGKK) cũng như HUWE1 (bản sao Xp11.22-p11.23) đã được báo cáo là nguyên nhân gây ra thiểu năng trí tuệ, chậm nói có hoặc không có rối loạn vận ngôn, rối loạn thiếu tập trung, dậy thì sớm, táo bón và độ trễ của động cơ.

Đột biến lặp đoạn Xp21.22

Các bản sao của vùng này chứa gen phân họ thụ thể hạt nhân 0 nhóm B 1 (NR0B1, còn được gọi là gen DAX1), một thành viên đơn lẻ của siêu họ thụ thể hạt nhân, gây ra sự chuyển đổi giới tính phụ thuộc vào liều lượng ở những người XY phát triển như con cái có tuyến sinh dục có vệt rối loạn di truyền.

DAX1 là yếu tố chống tinh hoàn và là chất đối kháng của yếu tố xác định giới tính (gen SRY).

Đột biến lặp đoạn Xp22.31

Sự trùng lặp trong Xp22.31 đã được báo cáo rộng rãi trong tài liệu.

Đã có nhiều tranh luận về việc liệu sự trùng lặp này là gây bệnh hay là một phát hiện lành tính, nhấn mạnh những khó khăn trong việc xác định hậu quả của các biến thể số lượng bản sao (CNV).

Sự nhân đôi này liên quan đến gen steroid sulfatase (STS). Việc xóa gen này có liên quan đến bệnh vảy cá liên kết với nhiễm sắc thể X ở nam giới.

Đột biến lặp đoạn này đã được báo cáo ở những bệnh nhân thiểu năng trí tuệ. Tuy nhiên, nó cũng được thấy ở những người thân bình thường của bệnh nhân cũng như trong dân chúng nói chung.

Mặc dù các lần sao chép của gen này có thể không gây ra hậu quả về kiểu hình, nhưng các lần sao chép ba lần luôn liên quan đến thiểu năng trí tuệ.

Các nghiên cứu về lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) cuối cùng có thể hỗ trợ trong việc phân biệt các lần nhân đôi với các lần nhân ba hoặc tăng số lượng bản sao nhiều lần.

Đột biến vi lặp đoạn Xq26.3

Các vi lặp đoạn trong vùng Xq26.3 bao gồm gen thụ thể kết hợp protein G 101 (GPR101) có liên quan đến bệnh khổng lồ do dư thừa hormone tăng trưởng, được gọi là bệnh acrogigant liên kết X (X-LAG).

Tất cả các bệnh nhân được xác định mắc chứng trùng lặp vi mô này đều khởi phát bệnh trước 5 tuổi.

Thụ thể kết hợp protein G được biểu hiện quá mức ở tổn thương tuyến yên của bệnh nhân. Một biến thể gây bệnh tái phát ở GPR101 được tìm thấy ở một số người trưởng thành mắc bệnh to cực.

Đột biến vi lặp đoạn Xq26.2

Các vi lặp đoạn trong Xq26 có thể dẫn đến phát triển kém hoặc phát triển quá mức do có sự tham gia của các gen glypican GPC3/GPC4.

Sự sao chép trong các gen này đã được báo cáo có liên quan đến tật đầu nhỏ và tình trạng kém phát triển. Các khiếm khuyết trong GPC3 có liên quan đến hội chứng Simpson-Golabi-Behmel (SGBS) loại 1, một rối loạn lặn liên kết với X đặc trưng bởi sự phát triển quá mức, bộ mặt thô, khuyết tật tim bẩm sinh và các điểm tương đồng về kiểu hình thường được so sánh với hội chứng Beckwith-Wiedemann.

Hầu hết các nhân đôi gây ra SGBS đều có tính xâm nhập và phá vỡ gen, dẫn đến hiện tượng đơn bội.

Hội chứng lặp đoạn MECP2

Các biến thể gây bệnh trong gen mã hóa protein liên kết methyl-CpG 2 ( MECP2 ) nằm trong Xq28 là nguyên nhân gây ra hội chứng Rett.

Sự nhân đôi của vùng này có ít hoặc không có ý nghĩa về kiểu hình ở nữ giới, những người này rất có thể bình thường do nhiễm sắc thể X bất hoạt ở nhiễm sắc thể X bất thường. Những nam giới có bản sao này bị suy giảm nghiêm trọng (MIM #300260). Biểu hiện lâm sàng bao gồm hạ huyết áp sớm, chậm phát triển trí tuệ từ nặng đến sâu, chậm nói, khó ăn, trào ngược dạ dày thực quản, táo bón nặng, nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên ở 75% nam giới, co cứng và co giật tiến triển (từ loại co cứng-co giật). đến cơn vắng cơn) đôi khi khó điều trị.

Nhiều bệnh nhân có sự trùng lặp này đã được chẩn đoán mắc chứng tự kỷ hoặc rối loạn phổ tự kỷ.

Tương tự như những gì được thấy trong hội chứng Rett, bệnh nhân có bản sao MECP2 sẽ bị thoái triển về mặt phát triển. Ngoài ra, họ còn bị mất điều hòa, co cứng chi dưới tiến triển và thường mất khả năng đi lại.

Tiên lượng rất thận trọng và hầu hết nam giới mắc chứng trùng lặp này đều chết ở độ tuổi giữa 20 do nhiễm trùng đường hô hấp. Gen kinase 1 liên quan đến thụ thể interleukin 1 (IRAK1) thường tham gia vào quá trình nhân đôi và có thể đóng vai trò trong các bất thường về miễn dịch gặp ở nhóm bệnh nhân này. Sự nhân ba của vùng này tạo ra kiểu hình thậm chí còn nghiêm trọng hơn ở nam giới.

Các nghiên cứu sàng lọc cho những bệnh nhân này bao gồm điện não đồ, nghiên cứu nuốt và đánh giá khả năng miễn dịch dịch thể và tế bào. Điều trị có thể bao gồm kiểm soát hạ huyết áp (PT và OT) và co cứng, ST, ống thông dạ dày (ống g hoặc nút g) để điều trị khó khăn khi ăn và kiểm soát nhiễm trùng đường hô hấp.

Tổng kết lại:

• Các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính có thể được gây ra bởi các bất thường về số lượng (dị tật) hoặc khiếm khuyết cấu trúc của nhiễm sắc thể.
• Các dị tật nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất là 45,X (hội chứng Turner); 47,XXY (hội chứng Klinefelter); 47,XYY; và 47,XXX. Khảm nhiễm sắc thể giới tính liên quan đến một dòng tế bào bình thường không phải là điều bất thường. Hai thể khảm nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất là 45,X/46,XX và 45,X/46,XY. Mức độ nghiêm trọng của kiểu hình ở bệnh nhân mắc bệnh khảm có liên quan đến tỷ lệ tế bào bất thường.
• Các bất thường về cấu trúc của nhiễm sắc thể X và Y chủ yếu bao gồm các nhiễm sắc thể đồng phân, mất đoạn, nhân đôi, nhiễm sắc thể vòng và dịch mã. Một ví dụ về rối loạn gen là sự sao chép của gen liên kết methyl-CpG protein 2 (MECP2) ở nam giới, có liên quan đến hạ huyết áp, khuyết tật trí tuệ từ nặng đến sâu, chậm nói, khó ăn, nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên và co giật.

(*) Theo UptoDate