Hội chứng Angelman

Hội chứng Angelman là gì?

Hội chứng Angelman là một tình trạng phát triển thần kinh phức tạp và hiếm gặp, gây chậm phát triển, thiểu năng trí tuệ, suy giảm khả năng nói và các vấn đề về vận động. Nguyên nhân là do các vấn đề với một gen cụ thể có tên UBE3A xảy ra trong quá trình phát triển của thai nhi.

Hệ thống thần kinh của bạn là trung tâm chỉ huy của cơ thể bạn. Bắt nguồn từ bộ não của bạn, nó điều khiển các chuyển động, suy nghĩ, hành vi và phản ứng tự động của bạn với thế giới xung quanh.

Các đặc điểm đặc trưng của hội chứng Angelman bao gồm:

• Chậm phát triển thường thấy rõ ở trẻ từ 6 đến 12 tháng tuổi.
• Khuyết tật trí tuệ.
• Không có lời nói hoặc lời nói rất hạn chế.
• Các vấn đề về vận động và giữ thăng bằng (mất điều hòa).
• Động kinh.

Trẻ mắc hội chứng Angelman thường có thái độ vui vẻ, dễ bị kích động. Họ thường xuyên mỉm cười, cười lớn và làm động tác vỗ tay.

Hội chứng Angelman được đặt theo tên của Tiến sĩ Harry Angelman, một bác sĩ người Anh, người đầu tiên mô tả tình trạng này trong tài liệu y khoa vào năm 1965.

Hội chứng Angelman phổ biến như thế nào?

Hội chứng Angelman rất hiếm. Ảnh hưởng đến khoảng 1 trong 12.000 đến 20.000 người.

Hội chứng Angelman ảnh hưởng đến ai?

Mặc dù hội chứng Angelman rất hiếm nhưng nó có thể phát triển ở bất kỳ bào thai nào.

Phần lớn các trường hợp là do đột biến gen tự phát, có nghĩa là tình trạng này không được truyền từ cha mẹ ruột sang con cái.

Hội chứng Angelman ảnh hưởng đến những người được chỉ định là nam khi mới sinh và những người được chỉ định là nữ khi mới sinh.

Hội chứng Angelman và rối loạn phổ tự kỷ

Rối loạn phổ tự kỷ và hội chứng Angelman có một số đặc điểm giống nhau, chẳng hạn như chậm phát triển và các vấn đề về giọng nói, đồng thời đặc biệt khó phân biệt trong giai đoạn phát triển ban đầu.

Tuy nhiên, hội chứng Angelman không phải là một phần của chứng tự kỷ. Chúng là những điều kiện riêng biệt.

Đặc điểm của hội chứng Angelman

Hội chứng Angelman có một số triệu chứng hoặc đặc điểm khác nhau và chúng khác nhau tùy theo từng người và theo độ tuổi.

Hầu hết những người mắc hội chứng Angelman (khoảng 80% đến 99%) đều có các triệu chứng sau trong suốt cuộc đời:

• Chậm phát triển.
• Khuyết tật học tập.
• Các vấn đề về phát triển lời nói, từ không nói được gì (không dùng lời nói) đến chỉ sử dụng được một vài từ.
• Khó khăn khi đi lại, chẳng hạn như vụng về và bước đi rộng (dáng đi).
• Mất điều hòa (suy giảm thăng bằng hoặc khả năng phối hợp).
• Co giật.

Đặc điểm khuôn mặt của hội chứng Angelman

Các đặc điểm khuôn mặt phổ biến của hội chứng Angelman bao gồm:

• Hộp sọ ngắn và rộng (đầu ngắn).
• Lưỡi to bất thường (macrolossia) có thể thò ra khỏi miệng.
• Đầu nhỏ bất thường (đầu nhỏ).
• Hàm dưới to (prognathia hàm dưới).
• Miệng rộng.
• Răng cách đều nhau.

Triệu chứng của hội chứng Angelman ở trẻ em

Trẻ mắc hội chứng Angelman thường có những hành vi đặc biệt (ngoài các triệu chứng đặc trưng), bao gồm:

• Thái độ vui vẻ, phấn khởi.
• Thường xuyên mỉm cười và cười lớn.
• Động tác vỗ tay thường xuyên.
• Tăng động và khoảng chú ý ngắn.
• Khó ngủ và cần ngủ ít hơn những trẻ khác.
• Niềm đam mê với nước.

Càng lớn tuổi, những người mắc hội chứng Angelman trở nên ít dễ bị kích động hơn và các vấn đề về giấc ngủ của họ có xu hướng được cải thiện.

Nguyên nhân gây ra hội chứng Angelman

Nhiều triệu chứng đặc trưng của hội chứng Angelman là do mất chức năng của gen có tên UBE3A. Những thay đổi này xảy ra sớm trong sự phát triển của thai nhi trước khi em bé được sinh ra.

Mọi người thường thừa hưởng một bản sao gen UBE3A từ cha và mẹ. Cả hai bản sao của gen này đều được bật (hoạt động) ở hầu hết các mô của cơ thể. Tuy nhiên, trong các tế bào thần kinh (tế bào thần kinh) trong não và tủy sống (hệ thần kinh trung ương), chỉ có bản sao được thừa hưởng từ mẹ của một người (bản sao của mẹ) là hoạt động. Sự kích hoạt gen đặc hiệu của cha mẹ này được gây ra bởi một hiện tượng gọi là in dấu gen.

Nếu bản sao gen UBE3A của mẹ bị mất do thay đổi nhiễm sắc thể hoặc biến thể gen (còn được gọi là đột biến), một người sẽ không có bản sao hoạt động của gen ở hầu hết các phần của não.

Đột biến gen là sự thay đổi trong trình tự ADN của bạn. Trình tự ADN của bạn cung cấp cho các tế bào của bạn thông tin cần thiết để thực hiện các chức năng của chúng. Nếu một phần trình tự ADN của bạn không hoàn chỉnh hoặc bị hỏng, bạn có thể gặp các triệu chứng của tình trạng di truyền.

Gen UBE3A có vị trí trong vùng 15q11-13 trên nhiễm sắc thể số 15.

Vùng 15q11-13 có liên quan đến cả hội chứng Prader-Willi (PWS) và hội chứng Angelman (AS). Trong khi PWS là kết quả của việc mất các gen PW trong vùng này trên nhiễm sắc thể của người cha thì việc mất một bản sao của gen UBE3A trong cùng vùng trên nhiễm sắc thể của người mẹ sẽ gây ra hội chứng AS.

PWS và AS đại diện cho các trường hợp rối loạn được báo cáo đầu tiên liên quan đến quá trình gọi là “dấu ấn gen” – (imprinting) ở người.

Nếu bản sao của gen UBE3A từ mẹ bị mất do thay đổi nhiễm sắc thể hoặc đột biến gen, bạn sẽ không có bản sao hoạt động của gen ở một số phần trong não của bạn. Điều này gây ra các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Angelman, một tình trạng phát triển thần kinh.

Một số cơ chế di truyền khác nhau có thể làm bất hoạt hoặc xóa bản sao gen UBE3A từ mẹ.

Hầu hết các trường hợp mắc hội chứng Angelman (khoảng 70%) xảy ra khi một đoạn nhiễm sắc thể 15 của mẹ chứa gen này bị xóa. Trong các trường hợp khác (khoảng 10 đến 20%), hội chứng Angelman là do một biến thể trong bản sao gen UBE3A của mẹ gây ra.

Trong một tỷ lệ nhỏ các trường hợp, hội chứng Angelman xảy ra khi một người thừa hưởng hai bản sao nhiễm sắc thể 15 từ cha mình (bản sao của người cha) thay vì một bản sao từ cha hoặc mẹ. Hiện tượng này được gọi là sự chia rẽ đơn phương của người cha. Hiếm khi, hội chứng Angelman cũng có thể do sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể được gọi là chuyển vị hoặc do một biến thể hoặc khiếm khuyết khác trong vùng DNA kiểm soát việc kích hoạt gen UBE3A. Những thay đổi di truyền này có thể tắt (bất hoạt) UBE3A hoặc các gen khác trên bản sao nhiễm sắc thể 15 của mẹ một cách bất thường.

Nguyên nhân của hội chứng Angelman chưa được biết rõ ở 10 đến 15% người bị ảnh hưởng. Những thay đổi liên quan đến các gen hoặc nhiễm sắc thể khác có thể là nguyên nhân gây ra rối loạn trong những trường hợp này.

Ở một số người mắc hội chứng Angelman, việc mất gen có tên OCA2 có liên quan đến mái tóc sáng màu và làn da trắng. Gen OCA2 nằm trên đoạn nhiễm sắc thể 15 thường bị xóa ở những người mắc chứng rối loạn này. Tuy nhiên, việc mất gen OCA2 không gây ra các dấu hiệu và triệu chứng khác của hội chứng Angelman. Protein được tạo ra từ gen này giúp xác định màu sắc (sắc tố) của da, tóc và mắt.

Hội chứng Angelman có di truyền không?

Hầu hết các trường hợp mắc hội chứng Angelman đều không do di truyền, đặc biệt là những trường hợp gây ra do mất nhiễm sắc thể số 15 của mẹ hoặc do cha và mẹ phân ly. Những thay đổi di truyền này xảy ra như những sự kiện ngẫu nhiên trong quá trình hình thành tế bào sinh sản (trứng và tinh trùng) hoặc trong quá trình phát triển phôi sớm. Những người bị ảnh hưởng thường không có tiền sử rối loạn trong gia đình họ.

Hiếm khi, một sự thay đổi di truyền gây ra hội chứng Angelman có thể được di truyền. Ví dụ, có thể có một biến thể trong gen UBE3A hoặc trong vùng ADN gần đó kiểm soát hoạt hóa gen được truyền từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo.

Hội chứng Angelman được chẩn đoán như thế nào?

Các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Angelman thường không rõ ràng khi mới sinh. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thường chẩn đoán tình trạng này ở trẻ em từ một đến bốn tuổi. Nhưng điều này có thể khác nhau vì hội chứng Angelman có rất nhiều triệu chứng và mức độ nghiêm trọng.

Hội chứng Angelman cũng dễ bị chẩn đoán nhầm với các tình trạng khác gần giống với nó, bao gồm:

• Hội chứng tự kỷ.
• Bại não.
• Hội chứng Mowat-Wilson.
• Hội chứng Christianson.
• Hội chứng Pitt-Hopkins.
• Hội chứng Prader-Willi.
• Hội chứng Phelan-McDermid.

Cách chắc chắn duy nhất để chẩn đoán hội chứng Angelman là xét nghiệm di truyền nhằm xác định những thay đổi ở gen UBE3A.

Chẩn đoán hội chứng Angelman trước khi sinh

Trong một số trường hợp, bác sĩ Sản khoa có thể xác định hội chứng Angelman trước khi con bạn chào đời thông qua siêu âm trước khi sinh. Họ tìm kiếm các dấu hiệu về vấn đề phát triển của thai nhi.

Các nghiên cứu hiện tại đã chỉ ra rằng xét nghiệm tiền sản trước sinh không xâm lấn (NIPT) có độ chính xác cao trong chẩn đoán hội chứng Angelman trước khi sinh. NIPT là một phương pháp xác định nguy cơ con bạn sinh ra có những bất thường về di truyền nhất định. Xét nghiệm này phân tích các đoạn ADN nhỏ đang lưu thông trong máu của người mẹ mang thai.

Chẩn đoán hội chứng Angelman sau khi sinh

Trong hầu hết các trường hợp, các nhà cung cấp chẩn đoán hội chứng Angelman ở trẻ từ một đến bốn tuổi. Họ có thể nghi ngờ tình trạng này nếu con bạn chậm phát triển và chúng có những đặc điểm đặc biệt của hội chứng.

Các bác sĩ sử dụng nhiều loại xét nghiệm máu chuyên biệt để xác nhận chẩn đoán hội chứng Angelman. Các nhà khoa học trong phòng thí nghiệm thực hiện một số xét nghiệm di truyền để tìm kiếm:

• Bất kỳ nhiễm sắc thể hoặc mảnh nhiễm sắc thể nào bị thiếu.
• Những thay đổi trong gen UBE3A của con bạn khiến gen này ngừng hoạt động.
• Những thay đổi về gen UBE3A của cha mẹ ruột mà họ có thể đã truyền lại.

Nếu con bạn mắc hội chứng Angelman, điều quan trọng là phải biết sự thay đổi di truyền gây ra hội chứng này. Điều này giúp xác định liệu bạn có khả năng sinh thêm một đứa con mắc hội chứng Angelman hay không.

Các bác sĩ cũng có thể yêu cầu các xét nghiệm sau đây để giúp chẩn đoán hoặc kiểm tra các biến chứng có thể xảy ra:

• Điện não đồ (EEG): Điện não đồ đo và ghi lại các tín hiệu điện trong não của con bạn. Trong quá trình đo điện não đồ, kỹ thuật viên sẽ đặt các đĩa kim loại nhỏ (điện cực) lên da đầu của con bạn. Các điện cực gắn vào một máy cung cấp cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thông tin về hoạt động não của con bạn. Xét nghiệm này có thể cho thấy mô hình hoạt động não đặc trưng của hội chứng Angelman và bất kỳ hoạt động động kinh nào, có thể giúp chẩn đoán.
• Nghiên cứu giấc ngủ (đo giấc ngủ): Xét nghiệm này có thể chẩn đoán mọi rối loạn giấc ngủ, thường gặp ở trẻ mắc hội chứng Angelman.

Điều trị hội chứng Angelman

Không có phương pháp điều trị chính cho hội chứng Angelman.

Thay vào đó, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe tập trung điều trị vào các triệu chứng cụ thể mà mỗi trẻ mắc hội chứng Angelman mắc phải. Chẩn đoán và điều trị sớm là chìa khóa để giúp trẻ mắc hội chứng Angelman duy trì chất lượng cuộc sống cao nhất có thể.

Việc điều trị có thể cần đến nỗ lực phối hợp của một nhóm chuyên gia, bao gồm:

• Bác sĩ nhi khoa.
• Nhà thần kinh học.
• Các nhà trị liệu nghề nghiệp và vật lý.
• Các nhà nghiên cứu bệnh học về ngôn ngữ nói.
• Các nhà trị liệu hành vi.
• Bác sĩ tiêu hóa.
• Các nhà dinh dưỡng.

Quản lý triệu chứng có thể bao gồm các biện pháp can thiệp và điều trị như:

• Thuốc chống động kinh (thuốc chống co giật) cho những người bị động kinh.
• Vật lý trị liệu để hỗ trợ tư thế, các vấn đề về thăng bằng và đi lại cũng như ngăn ngừa cứng khớp.
• Sử dụng nẹp mắt cá chân hoặc bàn chân để hỗ trợ việc đi lại.
• Liệu pháp hành vi và tuân thủ các thói quen đi ngủ nghiêm ngặt để giúp điều trị chứng rối loạn giấc ngủ.
• Liệu pháp điều chỉnh hành vi để giúp thay đổi những hành vi không mong muốn.
• Hỗ trợ giao tiếp và trị liệu, chẳng hạn như ngôn ngữ ký hiệu, cử chỉ và sử dụng các thiết bị giao tiếp máy tính đặc biệt để cải thiện việc học tập và giao tiếp xã hội.

Điều quan trọng cần nhớ là không có hai đứa trẻ mắc hội chứng Angelman nào bị ảnh hưởng giống nhau. Mặc dù tất cả những người mắc hội chứng Angelman đều có một số dạng chậm phát triển, suy giảm khả năng nói và suy giảm khả năng vận động (vận động), nhưng có nhiều mức độ khác nhau về mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng này.

Không thể dự đoán chắc chắn con bạn sẽ bị ảnh hưởng như thế nào. Cách tốt nhất bạn có thể chuẩn bị và giúp con mình được chăm sóc tốt nhất là nói chuyện với các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe chuyên điều trị hội chứng Angelman.

Tiên lượng cho người mắc hội chứng Angelman phụ thuộc vào một số yếu tố, bao gồm:

• Nguyên nhân di truyền (sự xóa bỏ lớn gen UBE3A có tiên lượng xấu hơn).
• Tuổi của con bạn lúc được chẩn đoán.
• Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.
• Mức độ can thiệp và trị liệu mà con bạn có thể nhận được để kiểm soát các triệu chứng của chúng.

Hầu hết những người mắc hội chứng Angelman sẽ có tuổi thọ bình thường. Họ sẽ không có bất kỳ sự thoái triển nào trong quá trình phát triển và các triệu chứng hành vi của họ có thể được cải thiện nhờ các kỹ năng tự giúp đỡ và chăm sóc hỗ trợ.

Hầu hết những người mắc hội chứng Angelman cần được quan tâm và chăm sóc thường xuyên do hành vi của họ. Tiên lượng được cải thiện đáng kể nhờ chẩn đoán sớm và can thiệp như lời nói, liệu pháp vật lý và nghề nghiệp.

Hội chứng Angelman có thể được ngăn ngừa?

Thật không may, trong hầu hết các trường hợp, không có cách nào để ngăn ngừa hội chứng Angelman vì nó xảy ra do những bất thường về di truyền (ngẫu nhiên) tự phát trong khi thai nhi đang phát triển trong tử cung. Trong hầu hết các trường hợp, điều này xảy ra mà không rõ nguyên nhân.

Một tỷ lệ nhỏ những người mắc hội chứng Angelman thừa hưởng tình trạng này. Nếu bạn dự định sinh con, hãy nói chuyện với bác sĩ Sản khoa về xét nghiệm di truyền để hiểu nguy cơ sinh con mắc bệnh di truyền hoặc tình trạng có thể do đột biến gen di truyền gây ra.